PD-1出现耐药后怎么办?

PD-1小编 发布于 2018-02-27 分类:PD-1资讯 阅读( 461 ) 评论( 0 )

PD-1出现耐药后怎么办?PD-1抗体可以说是这几年最为火爆的抗肿瘤药物,已经被批准用于治疗恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等6大肿瘤,在肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌等其他十几种肿瘤中,临床试验也表示出光明的前景。作为肿瘤免疫疗法的代表,PD-1的疗效显著,让广大癌症患者看到了希望。但是,在治疗一段时间后出现耐药了。下面海得康PD-1直邮网小编带你去看看。

PD-1耐药机制

曾发表在美国《新英格兰医学杂志》上的一篇叫做“Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade inMelanoma”(黑色素瘤PD-1抑制剂获得性耐药的相关突变)的文章探讨了关于PD-1的耐药机制。(注:获得性耐药是相对原发耐药而言,及最初使用时不耐药,后来耐药的情况)

在78名使用PD-1治疗的黑色素瘤患者中,42人出现客观缓解,但这42人中后来有15人出现了疾病进展(耐药率:35.7%)。研究人员在这15人中选择其中符合试验标准的4人进行了研究。

这4位患者符合试验的标准是:用单药Keytruda治疗获得客观缓解;患者必须出现迟发获得性耐药(在肿瘤缓解超过6个月后,尽管持续用药依然原位复发或出现新的病灶);患者有足够的病理切片来进行外显因子组基因测序。

结果显示,在患者的复发病理组织切片上发现了基因改变,研究人员分析比较了使用Keytruda治疗前后肿瘤细胞的全基因组序列。其中一位患者的肿瘤细胞失去了一个名叫 B2M的基因,改变了免疫系统识别癌细胞的方式;另外两名患者肿瘤出现了 JAK1和 JAK2基因的功能缺陷,限制了免疫系统杀死癌细胞的能力。

负责此次试验的Antoni Ribas博士认为这个结果可以推广到所有的PD-1相关疗法,他还表示,鉴定耐药机制可能有助于解释为何有些患者对免疫疗法没有任何反应。但是,因为此项研究共纳入了4位患者,样本量很小,是否可以从结论推至大众还无从说起。不过如果再深入了解PD-1的耐药机制,进而开发新一轮的药物,那对患者来说可谓是极好的安慰。

通过上述可以看出,PD-1的耐药机制对于不同人来说,效果也不同。相信在以后更多的临床试验中,一定会出现相应的解决方法。

 

 

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