PD-1抑制剂怎么用?抗癌经验6大总结

PD-1小编 发布于 2018-04-20 分类:PD-1资讯 阅读( 691 ) 评论( 0 )

PD-1抑制剂怎么用?抗癌经验6大总结。PD-1在治疗肿瘤的方面显示出了不可小觑的效果,那么,PD-1抑制剂如何使用才能更好地发挥疗效呢?美国最牛癌症医院的专家为大家总结了一些经验,海得康PD-1代购为大家分享一下,供大家参考。

PD-1抑制剂怎么用?抗癌经验6大总结。

这项研究汇总了2011年4月(纪念斯隆-凯特琳医院历史上第一个接受PD-1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌病人,接受治疗的时间是2011年4月)到2017年1月,所有在他们医院接受PD-1抑制剂治疗(单独使用或者联合伊匹木单抗一起使用)的晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,累计有759名患者。其中,398名患者接受了他们医院自主研发的全方位基因检测。在这398名患者中,有240名患者有详细的影像学资料,可以做精准的疗效评价——最终这240名既做了详细的基因检测,又有详细的影像学资料的患者,进行了全面的分析,结果如下。

 

1.肿瘤突变负荷(TMB)越高的患者,疗效越好。

 

240名患者,中位TMB数是7.4个突变/MB。240名患者接受PD-1抑制剂治疗,49名患者肿瘤客观缓解(20%)、83名患者肿瘤稳定(35%)——也就是说,总体的有效率是20%、控制率是55%。此外,如果把所有肿瘤缩小超过30%以及肿瘤稳定超过半年的患者,合并在一起计算(因为这类患者,从肿瘤医生的角度分析,是真正从PD-1抑制剂获益的病人:要么肿瘤明显缩小了,要么稳定时间超过了半年了),那么临床获益率是29%。

 

如果把这69名从PD-1抑制剂中获益的病人,和另外158名没能从PD-1抑制剂中获益的病人,做一下对比,那么这两组病人的肿瘤突变负荷TMB,是有明显差异的:中位8.5个突变/Mb vs 6.6个突变/Mb;而且,更进一步研究发现,TMB越高,的确是有效率越高、生存期越长——比如那些TMB数值高于中位数的病人,治疗有效率为38.6%;而那些TMB低于中位数的病人,治疗有效率为25.1%。

 

2.KRAS突变,似乎不影响疗效。

 

总体人群的临床获益率为29%,携带KRAS突变的患者临床获益率是36%,两者无统计学差异。关于这一点,要做一下额外的补充:事实上,KRAS突变的非小细胞肺癌可以分为三类。(1)同时携带KRAS和P53突变的患者,这类患者对PD-1治疗敏感;(2)同时携带KRAS和STK11突变的患者,这类患者对PD-1治疗抵抗;(3)其他患者,对PD-1治疗的有效率居中。在本次研究中,携带STK11突变的患者,接受PD-1抑制剂治疗,的确是有效率更差的。

 

3.EGFR突变的患者,疗效明显更差。

 

总体人群的临床获益率是29%,EGFR突变的患者临床获益率仅有7%,两组数据之间有明显的统计学差异。EGFR突变的患者,不适合接受PD-1抑制剂,几乎已经是业内共识。这也已经多次强调,老生常谈了。

 

4.JAK突变、B2M突变的患者,要当心。

 

JAK蛋白和B2M蛋白分别参与了T细胞抗癌的战斗过程、T细胞识别癌细胞的情报工作,因此这两个基因要是缺失突变,很可能会导致患者对PD-1抑制剂耐药。本次研究中,发现了1名疑似B2M缺失突变的患者,但这位患者接受PD-1抑制剂治疗是有效的,且疗效已经维持了8.9个月,不过这位患者的肿瘤突变负荷是异常的高,TMB为48个突变/Mb,是不是由于这个异常高的TMB替他扳回了一举,抑或“一白遮百丑”了,目前尚不得而知。另外发现了1名JAK2缺失突变的患者,接受PD-1抑制剂治疗,的确是无效的。

 

5.MDM2、MDM4扩增的患者,是否会发生超进展,有待进一步研究。

 

2016年以来,法国的研究团队多次学术会议上提出,携带EGFR突变或MDM2/4扩增的患者,接受PD-1抑制剂治疗,可能会发生所谓的爆发进展(超进展)。这一次,240名患者中,一共发现了8名携带MDM2或MDM4扩增的患者,这8位患者的中位无疾病进展生存期和大部队并没有明显的差异,或许是样本量不足?这个问题,还需要进一步研究。

 

6.PD-L1表达和TMB高低无关,两者联合使用,可以更好地预测疗效。

 

本次研究再一次证实了广泛认可的结论,PD-L1表达越高,治疗的疗效越好,患者的生存期越长。同时,再一次发现,PD-L1表达高低和TMB高低无关。也就是说,PD-L1低的不要灰心,TMB不一定低;TMB低的也不要灰心,没准你的PD-L1表达是高的。当然,那些PD-L1表达和TMB同时都高的患者,疗效最好,临床获益率为50%;而两者都低的患者,或许实在是不太适合PD-1抑制剂治疗,临床获益率只有18.2%,也就说超过80%的这类患者白白花了钱,还承受了副作用。

 

以上知识分享希望对广大肿瘤患者有所帮助,肿瘤患者要有与病魔抗争的决心,现在越来越多的抗癌新药诞生,大大减轻了癌患病痛。想要了解更多关于PD-1抑制剂的相关信息,打击可以咨询海得康医疗顾问。

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