PD-1用药需谨慎!

PD-1小编 发布于 2017-10-09 分类:PD-1治疗 阅读( 492 ) 评论( 0 )

PD-1用药需谨慎! PD-1被非常多的癌友冠以神药的名号,殊不知,神药有风险。海得康PD-1直邮官网今天就搬运来了国外临床报告,供患者思考。

PD-1用药需谨慎!

最近美国临床医生也警告,使用PD-1抑制剂可引起自身免疫性肺炎,虽然这是罕见的并发症,但有时甚至可导致呼吸窘迫而需要重症监护。如果中国患者选择的国内医院没有重症监护设备,或没有医生对患者进行有效监控,或该院医生缺乏这类药物并发症的处理经验,都将使患者处于危险境地,甚至可能导致患者死亡。

丹娜法伯癌症研究院的Mizuki Nishino博士表示:“这种肺炎的临床进展可能迅速而凶险——我们见过这样的病例,如果临床表现或影像检查提示肺炎的可能性增加,需要马上进行评估,而且最好是多学科合作完成。” 显然,不是所有的国内医院都具备这些条件。

来自丹娜法伯的医生们在7月16日出版的新英格兰医学杂志中的一封信件中报告了这些在使用nivolumab治疗后发生自身免疫性肺炎的病例。该报道的第一作者Mizuki Nishino博士说道:“临床肿瘤委员会已经开发出了治疗多种癌症的免疫制剂,他们在文献中详细报道了3例患者,希望这能够为处理这类并发症的医生提供相关信息。我们认为肿瘤医生、放疗医生、肺病学家和病理学家需要对免疫介导的肺炎有更深的认识。”

在Nishino博士报道的3例病例中,这些患者在使用nivolumab后胸部CT发现了类似间质性肺炎的改变,包括磨玻璃样和网状混浊。有2例患者出现了肺容量降低和渗出并且住进了重症监护室,静脉输注抗生素、激素以及英夫利昔单抗治疗:其中一位患者进行了插管,他的病程持续了10周才好转,而另一位患者在确诊肺炎4周后死亡。另外1位患者在CT发现异常表现后停止了nivolumab治疗,肺炎在2周后吸收,这位患者在停止使用nivolumab8周之后又开始继续治疗,他在2年的时间完成了12周期的治疗,并且进入到了下一阶段的治疗。在39个月中,这位患者黑色素瘤没有进展,并且肺炎也没有复发。

从使用药物到肺炎出现的中位值时间为5个月(从0.3周到9.9个月),肺炎的持续时间中位值为4.9个月(从1周到14.4个月)。Nishino医生提到,肺炎在临床试验中也被报道过:在最近的使用nivolumab治疗黑色素瘤的III期临床试验中,肺炎的发生率为1.5%(N Engl J Med. 2015;372:320-330)和1.9%(Lancet Oncol. 2015;16:375-384)。在最近的nivolumab的II期试验中,肺炎被认为是最常见的3或4级免疫相关不良事件,有5%的患者(6/117)发生了肺炎,其中有4位患者患3级肺炎(Lancet Oncol. 2015;16:257-265)。

自身免疫性肺炎也可以发生在使用Ipilimumab的患者中,在Nishino医生和他的同事们报道的3位患者中,有1位在接受nivolumab之前使用过iplimumab(Yervoy,百时美施贵宝)治疗。Iplimumab也是免疫检查点阻断剂,但是它与PD-1/PD-L1抑制剂的机制不一样。在一项有120名患者使用iplimumab 10mg/kg单药治疗的研究中,有9名(7.5%)患者产生了肺毒性症状(AMA. 2014;312:1744-1753),在另一项使用iplimumab治疗黑色素瘤的回顾性研究中,5%(8/147)的患者通过影像学检查可确诊肺炎(Cancer Immunol Res. 2015 Jun 22)。“我认为这些报道会加深人们对iplimumab相关肺炎的认识。”Nishino博士评论道。

肺炎作为一种不良反应已被记入到PD-1/PD-L1抑制剂的药物标签中,包括nivolumab和pembrolizumab。Nivolumab的说明书指出,严重的肺炎或肺间质疾病——包括那些致命的案例——与使用该药相关。在针对574名应用nivolumab治疗实体肿瘤的患者的临床试验中,0.9%(5/574)的患者发生了严重的免疫介导肺炎。Pembrolizumab的说明书指出,在一项研究中,411名使用该药治疗黑色素瘤的患者中,有12名(2.9%)患者发生了肺炎,包括8名(1.9%)2级和1名(0.2%)3级患者,使用药物到产生肺炎的平均时长是5个月(从0.3周到9.9个月),肺炎的平均持续时间是4.9个月(从1周到14.4个月),其中有6位患者接受了全身大剂量激素治疗。

两种药物的说明书都建议临床医生应监控患者的症状和体征,以便及早发现肺炎的征象,并建议对怀疑有肺炎的病人使用糖皮质激素治疗。两种药物的产品说明书中都指出,如果患者出现了中等程度(2级)的肺炎,则需要限制PD抑制剂的使用,而对于出现严重(3级)或威胁生命(4级)肺炎的患者,建议终身停止使用该类药物。

建议所有意向考虑PD-1的患者,用药应该做好一定的心理准备,避免过高期望带来的绝望。

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