肿瘤界杀出的“黑马”PD-1

PD-1小编 发布于 2017-10-30 分类:PD-1治疗 阅读( 514 ) 评论( 0 )

肿瘤界杀出的“黑马”PD-1。2015年12月,美国第39届总统吉米·卡特在接受靶向放疗和免疫抗癌新药KEYTRUDA治疗后发表声明说,医生在给他做完最近一次脑部磁力共振扫瞄后,并没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤(Melanoma)或新的癌细胞。这一声明发表过后,使得PD-1成功引起各界的广泛关注,并且也彰显了PD-1免疫疗法在肿瘤治疗方面的潜力。而现如今,PD-1也不负所望成为了肿瘤治疗界的主力军,已被获批适用于多种肿瘤癌症的治疗。本文中海得康PD-1直邮官网小编旨在为大家介绍PD-1以及其在黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤治疗上的优势。

肿瘤界杀出的“黑马”PD-1
PD-1、PD-L1和PD-1免疫疗法

PD-1全称程序性死亡受体1,英文名字为programmed death 1,是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。

PD-L1全称程序性死亡受体-配体1,英文名字 programmed cell death-Ligand 1,是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应,促进具有抗原特异性的T细胞增生。而PD-1与PD-L1结合,可以传导抑制性的信号,减低T细胞的增生。

肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1,当免疫T细胞表面的PD-1识别PD-L1后,可以传导抑制性信号,T细胞就不能发现肿瘤细胞并向肿瘤细胞发出攻击信号。

PD-1是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系统的新型免疫疗法。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体,阻止PD-1和PD-L1的识别过程,部分恢复T细胞功能,从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。

Opdivo+Yervoy组合疗法对黑色素瘤临床试验效果显着

通过临床试验百时美公司发布了两组数据,其中一组显示,对当前任何药物均无治疗反应的晚期黑色素瘤的患者在使用Opdivo治疗中取得了34%五年生存率的结果。值得注意的是,IV期黑色素瘤患者的五年生存率通常只有15%到20%。另一组数据表明Opdivo和Yervoy联用治疗晚期黑色素瘤患者中取得22%的总缓解率,并且达到了69%两年总体生存率。

这一临床试验结果意味着接受Yervoy治疗的黑色素瘤患者将获得三年的生存期,而接受Opdivo治疗的患者生存期将会达到四年,并且可能不会复发。在使用免疫检查点抑制剂后,患者的免疫系统可以控制甚至完全清除肿瘤。

Opdivo治疗头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)

研究表明难治复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者在使用Opdivo治疗后生存期和存活率大大提高。头颈部癌是全球第七大最常见癌症,新病例增加40万-60万/年,死亡22.3万-30万/年,转移性IV阶段头颈部癌的5年生存率不足4%。研究数据表明,与对照组相比Opdivo治疗组死亡风险显著降低30%,中位总生存期明显延长。Opdivo治疗组一年存活率为36%,对照组为16.6%。此外,该研究还通过口咽部肿瘤HPV状态及PD-L1表达状态评估了Opdivo相对于对照方案的疗效。

该研究中,无论HPV状态Opdivo在整个患者群体中均表现改善的生存期,HPV阳性状态与更大幅度的Opdivo治疗受益相关,在HPV阳性患者中,Opdivo治疗组中位OS为9.1个月,对照组为4.4个月;在HPV阴性患者中,Opdivo治疗组中位OS为7.5个月,对照组为5.8个月。另外,无论PD-L1表达水平Opdivo在整个患者群体中均表现改善的生存期,在随机化的患者中,评估了72%PD-L1的表达状态,结果表明在各个亚组平衡。

当然PD-1所适用的肿瘤治疗远不止本文中提到的这两种,关于PD-1在其他肿瘤方面的治疗优势就不一一细述了。想了解更多关于PD-1的资讯,可以多多关注海得康PD-1直邮官网。

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