PD-1抑制剂开启胃癌免疫治疗之门

PD-1小编 发布于 2018-02-24 分类:PD-1资讯 阅读( 371 ) 评论( 0 )

PD-1抑制剂开启胃癌免疫治疗之门。胃癌,这个词对广大的的朋友们来说并不陌生。胃癌在我国各种恶性肿瘤中发病率居首位,严重威胁人们的生命健康,而对于胃癌的探索脚步从不曾停歇。近期有临床试验发现PD-1抑制剂可治疗胃癌,那么情况怎么样呢?下面海得康PD-1直邮网小编带你去看看。

近期LancetOncology发表了考察Pembrolizumab治疗PD-L1阳性晚期胃癌患者疗效的KEYNOTE-012研究的最终结果及述评。研究结果显示53%患者发生了肿瘤退缩,22%患者达到了影像学部分缓解,缓解中位持续时间为40周。同时,Pembrolizumab毒性也优于标准二线化疗。述评作者认为这项研究为晚期胃癌治疗带来了希望,同时晚期胃癌免疫治疗领域尚存很多并未明确的问题,需要进一步的研究。

晚期胃癌患者的预后是很差的:转移性患者2年生存率不到10%-15%。曲妥珠单抗和雷莫芦单抗分别在HER2阳性胃癌和胃癌二线治疗领域些许改善了总生存(OS),由于该领域经历了太多失败,因此这两个药物的表现也是非常值得注意的。而在这个充满挑战的情况下,KeiMuro团队进行的KEYNOTE-012研究的结果令人期待。

KAYNOTE-012研究结果

KEYNOTE-012研究中,PD-L1阳性晚期胃癌患者接受PD-1抗体Pembrolizumab直到疾病进展或发生不耐受的不良事件。研究对招募的患者进行筛查显示65/162位(40%)患者为PD-L1阳性,这项国际性的Ⅰb期研究最终入组了其中的39位患者(24%)。引人注目的是,在32位基线后至少一次评估过肿瘤大小的患者中,17位(53%)发生了肿瘤退缩,36位可评估患者中,8位(22%)确认获得影像学部分缓解。与其它癌症的免疫治疗试验一致的是,这些缓解持续时间较长,中位持续时间为40周,在36位可评估患者中,4位(11%)患者直到报告结果时未发生进展。毒性情况和预期相同,9位患者(23%)发生免疫导致的不良事件(AE)。无患者由于免疫导致的AE停药,而标准二线化疗中,由于AE停药的患者为11%-30%。KEYNOTE-012研究同时显示亚裔患者和非亚裔患者的生存结果相似,鉴于近期有国际性胃癌临床试验的结果中的生存数据受到了地区差异的影响,KAYNOTE-012研究的结果显得更加可靠。

免疫治疗患者的筛选

KEYNOTE-012研究的筛查是使用PD-L1免疫组化分析完成的。复合条件的患者应在肿瘤细胞或免疫细胞或这两种细胞中PD-L1表达量至少1%。而对结果的二次分析显示,在Pembrolizumab治疗胃癌方面,免疫细胞上的PD-L1表达,而不是肿瘤细胞上的表达,与缓解相关。此外,在能获得活检标本的35位患者中,8位在重复检测中被认为是PD-L1阴性。这个结果证明了通常使用的PD-L1分析中存在复杂性,特别是在胃癌生物标志物评估方面。这种前后不一致的结果可能是由于随后的治疗使PD-L1有了相当大的改变,或由于检测的波动,或由于胃癌的异质性造成的。因此,目前尚不清楚那些看似PD-L1阴性的患者,也就是说没有生物标志物但接受了PD-1靶向治疗,并获得了影像学缓解,是由于生物标志物潜在的表达异质性,还是由于这个生物标志物与缓解确实不存在相关性。目前需要进一步探索最佳的PD-L1检测方案,以及PD-L1到底是不是胃癌免疫治疗的预测标志物。研究人员同样给出了干扰素γ基因表达印记作为独立于组织来源的预测生物标志物的初步结果,如果干扰素γ的预测效果能够得到证实,那么将会有助于未来绕过上述免疫组化检测相关的问题。

通过上面这些内容可以看出,在临床试验中PD-1抑制剂取得了一些效果。希望尽快得出更多的研究效果,早日真正的为胃癌患者开启新的大门。

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