PD-1的免疫应答机制是怎样的?

PD-1小编 发布于 2018-01-12 分类:PD-1资讯 阅读( 477 ) 评论( 0 )

PD-1的免疫应答机制是怎样的?现在常见的一种癌症免疫疗法,就是利用PD-1抑制剂使T细胞活化,让人体自行杀死癌细胞,治疗癌症。那么,其中有什么奥妙呢?且看海得康PD-1直邮网小编为您介绍:
 PD-1的免疫应答机制是怎样的?
PD-1(programmed death 1),称作程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子,最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤得到的。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义,其配体PD-L1亦可作为靶点,相应的抗体、抑制剂也可以起到相同的作用。

而了解他们的免疫应答机制,先得了解一下T细胞的激活机制。

T细胞的激活需要双重信号,即第一信号和第二信号:第一信号来自MHC呈递抗原与TCR-CD3的结合,第二信号来自Ig家族配体受体的相互作用和TNF家族配体受体的相互作用。第二信号分成共刺激信号和共抑制信号两类,分别行使正向、负向调节功能。经典的共刺激信号通路有B7.1/B7.2/B7H2-CD28、CD137L-CD137、CD70-CD27、CD40-CD40L;经典的共抑制信号通路有B7H1/B7DC-PD1、B7.1/B7.2/B7H2-CTLA4、HVEM-BTLA,本文讨论的就是B7H1/B7DC-PD1通路。

PD-1受体表达于T细胞表面和初级B细胞表面,在这些细胞的分化和凋亡中发挥作用。PD-1有两个配体,分别是PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC) 。PD-L1蛋白广泛表达于活化T、B细胞和巨噬细胞。PD-L1与T细胞上的受体PD-1相互作用,会抑制T细胞的活化,引起T细胞凋亡,在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。许多人类肿瘤组织中均可检测到PD-L1蛋白的表达,肿瘤部位的微环境可诱导肿瘤细胞上的PD-L1的表达,表达的PD-L1有利于肿瘤的发生和生长,诱导抗肿瘤T细胞的凋亡。

正常情况下,机体遇到外来病原体或抗原侵犯时,抗原呈递细胞(如巨噬细胞,树突状细胞等)捕获抗原,对抗原进行加工使之成为T细胞可以识别的抗原表位,与MHC分子结合并呈现于细胞外侧供T细胞识别。T细胞通过TCR与APCs的MHC分子结合,另外共刺激信号CD28受体与初始T细胞表面的B7.1(CD80)或B7.2(CD86)结合,T细胞接到正向调控信号,初始T细胞活化为效应T细胞,启动免疫应答。当有持续抗原刺激时,为了避免应答过度,活化T细胞表面表达PD1,与APCs细胞表面的PD-L1结合,向T细胞传递负向调控信号,T细胞增殖减少或凋亡。

但是在肿瘤组织中,需要刺激T细胞的免疫应答,PD1/PDL1通路抑制剂正好可以阻断PD1与 PDL1的结合,阻断负向调控信号,使T细胞恢复活性,从而增强免疫应答。 而PD-1/PD-L1抑制剂就是目前肿瘤免疫治疗研究中最热门最受各家欢迎的对象。

CTLA-4和PD-1/PD-L1靶点的研究,将癌症的治疗推入了一个崭新的时代,这对于大多数肿瘤患者来说,无疑是一个令人振奋的消息。小编相信,以PD-1/PD-L1为代表的肿瘤免疫疗法会将癌症治疗推向一个全新新的高度。

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